Phức hợp hòa hợp mô tổ chức chính ( major histocompatibility complex - MHC)
Các phức hợp hòa hợp mô tổ chức chính(MHC)
Các phức hợp hòa hợp mô tổ chức chính ( MHC ) là một tập hợp các gen mã hóa cho các phân tử MHC được tìm thấy trên bề mặt của tất cả các tế bào có nhân của cơ thể người và tiểu cầu. Ở người, gen MHC còn được gọi là gen kháng nguyên bạch cầu người (HLA). Các tế bào hồng cầu trưởng thành , thiếu nhân, là tế bào duy nhất không biểu hiện các phân tử MHC trên bề mặt của chúng.
Có hai lớp phân tử MHC tham gia vào miễn dịch thích ứng, MHC I và MHC II (Hình 1). Các phân tử MHC I được tìm thấy trên tất cả các tế bào có nhân; chúng trình bày các tự kháng nguyên bình thường cũng như bất thường khi nhiễm tác nhân gây bệnh đối với tế bào T gây độc có liên quan đến miễn dịch tế bào. Ngược lại, phân tử MHC II chỉ được tìm thấy trên đại thực bào , tế bào đuôi gai và tế bào B ; chúng trình bày các kháng nguyên gây bệnh bất thường hoặc không phải của chính mình để kích hoạt các tế bào T ban đầu.
Cả hai loại phân tử MHC đều là glycoprotein xuyên màng lắp ráp như chất dimer trong màng tế bào chất của tế bào, nhưng cấu trúc của chúng khá khác nhau. Các phân tử MHC I được cấu tạo từ một chuỗi protein α dài hơn kết hợp với một protein β 2 microglobulin nhỏ hơn , và chỉ có chuỗi α kéo dài qua màng tế bào chất. Chuỗi α của phân tử MHC I gấp thành ba miền riêng biệt: α 1 , α 2 và α 3 . Phân tử MHC II bao gồm hai chuỗi protein (một chuỗi α và một chuỗi β) có chiều dài gần giống nhau. Cả hai chuỗi của phân tử MHC II đều có các phần kéo dài qua màng sinh chất và mỗi chuỗi gấp lại thành hai vùng riêng biệt: α 1 và α 2, và β 1 , và β 2 . Để hiển thị bất thường hoặc không tự kháng nguyên cho tế bào T, các phân tử MHC có một khe hở đóng vai trò là vị trí liên kết kháng nguyên gần phần “trên cùng” (hoặc ngoài cùng) của chất dimer MHC-I hoặc MHC-II. Đối với MHC I, khe hở liên kết kháng nguyên được hình thành bởi miền α 1 và α 2 , trong khi đối với MHC II, khe hở được hình thành bởi miền α 1 và β 1.
