Một mục tiêu điều trị mới tiềm năng cho bệnh eczema
Viêm da dị ứng (AD) là một dạng eczema. AD ảnh hưởng đến 13% trẻ em và 10% người lớn, với chi phí điều trị hàng năm là 5,3 tỷ đô la chỉ riêng ở Hoa Kỳ.
"Chúng ta thường nghĩ về bệnh chàm như một tình trạng da khô và điều trị các trường hợp nhẹ bằng kem dưỡng ẩm", tác giả tương ứng Tamia Harris-Tryon, MD, Tiến sĩ,Trợ lý Giáo sư Da liễu và Miễn dịch học tại UTSW cho biết. "Ở đây, chúng tôi đang chỉ ra rằng một gen quan trọng để tạo ra hormone giới tính dường như đóng một vai trò trong da tạo ra kem dưỡng ẩm của riêng nó. Nếu chúng ta có thể thay đổi hoạt động của gen này, chúng ta có khả năng cung cấp cứu trợ cho bệnh nhân eczema bằng cách giúp da tạo ra nhiều dầu và lipid hơn để giữ ẩm cho chính nó.
Tiến sĩ Harris-Tryon giải thích rằng nghiên cứu trước đây đã liên kết AD với hoạt động quá mức trong các gen chịu trách nhiệm sản xuất hai phân tử miễn dịch viêm, interleukins 4 và 13 (IL-4 và IL-13).
Một loại thuốc tương đối mới gọi là dupilumab - một kháng thể đơn dòng làm giảm lượng phân tử viêm - đã cực kỳ hiệu quả ở nhiều bệnh nhân bị AD từ trung bình đến nặng. Tuy nhiên, các cơ chế phân tử đằng sau cách IL-4 và IL-13 góp phần vào dạng eczema này vẫn chưa được biết.
Để điều tra câu hỏi này, Tiến sĩ Harris-Tryon và các đồng nghiệp của cô tập trung vào sebocytes, các tế bào tạo nên tuyến bã nhờn.
Những tuyến này tạo ra một hàng rào màu dầu, sáp bao phủ da, giúp nó giữ độ ẩm.
Các nhà nghiên cứu đã định lượng các tế bào địa chấn của con người phát triển trong đĩa petri với IL-4 và IL-13, sau đó sử dụng một kỹ thuật gọi là giải trình tự RNA để có được một đọc về hoạt động gen cho toàn bộ bộ gen và so sánh nó với hoạt động gen trong các tế bào địa chấn không được điều trị bằng các phân tử miễn dịch này. Họ phát hiện ra rằng một gen gọi là HSD3B1, tạo ra một enzyme gọi là 3b-hydroxysteroid dehydrogenase 1, đã hoạt động mạnh gấp 60 lần khi tiếp xúc với hai interleukins.
Phát hiện này là một bất ngờ, Tiến sĩ Harris-Tryon nói, bởi vì enzyme này nổi tiếng vì đóng một vai trò quan trọng trong việc sản xuất hormone giới tính như testosterone và progesterone, nhưng nó chưa bao giờ liên quan đến viêm da dị ứng và sản xuất lipid da. Cơ sở dữ liệu về hoạt động gen người cho thấy HSD3B1 có xu hướng hoạt động quá mức ở bệnh nhân mắc bệnh chàm; Một nghiên cứu duy nhất về bệnh nhân trên dupilumab cho thấy thuốc này dường như làm giảm hoạt động của HSD3B1. Cả hai bằng chứng cho thấy IL-4 và IL-13 thúc đẩy hoạt động của gen này. Để xác định gen này ảnh hưởng đến sản lượng bã nhờn như thế nào, các nhà nghiên cứu đã thao túng hoạt động của HSD3B1trong sebocytes phát triển trong đĩa petri.
Họ phát hiện ra rằng khi họ làm cho gen này ít hoạt động hơn, mức độ hormone giới tính giảm và sản xuất bã nhờn da tăng lên. Điều ngược lại cũng đúng, với nhiều hoạt động gen hơn dẫn đến lượng hormone giới tính cao hơn và ít bã nhờn hơn. Các nhà nghiên cứu đã thực hiện những phát hiện tương tự trong một mô hình chuột của AD, với sản xuất hormone giới tính làm giảm sản xuất lipid da. Cùng với nhau, Tiến sĩ Harris-Tryon cho biết, những phát hiện này cho thấy HSD3B1 có thể là một mục tiêu mới để chống lại AD và có khả năng là các dạng eczema khác.
"Thay đổi đầu ra của gen này cuối cùng có thể cung cấp một cách để điều trị AD hoàn toàn khác với bất kỳ phương pháp điều trị nào hiện đang tồn tại", cô nói thêm.
Các nhà nghiên cứu UTSW khác đã đóng góp cho nghiên cứu này bao gồm Chenlu Zhang, Mahendran Chinnappan, Courtney A. Prestwood, Marshall Edwards, Methinee Artami, Bonne M. Thompson, Kaitlyn M. Eckert, Goncalo Vale và Jeffrey G. McDonald.
Tài liệu tham khảo: Zhang C, Chinnappan M, Prestwood CA, et al. Interleukins 4 và 13 thúc đẩy bất thường lipid trong các tế bào da thông qua điều chỉnh tổng hợp hormone steroid giới tính.
