Miễn dịch bẩm sinh (phần 3)
C. Viêm
Hóa ứng động và kích hoạt các tế bào và protein chống mầm bệnh tại vị trí lây nhiễm
- Cytokine, Chemokine và chemotaxis
Tổng quát:
- Khi cảm nhận được sự hiện diện của mầm bệnh thông qua các thụ thể PRR, đại thực bào tiết ra cytokine.
- Một số cytokine gây biến đổi mạch máu làm tăng tính thấm (IL-1, TNF-α)
- Một số cytokine (CXCL8) hóa ứng động các tế bào thực bào, chủ yếu là bạch cầu trung tính.
- Xâm nhập tế bào và rỉ dịch gây nên tình trạng viêm nhiễm.
- Cytokine (IL, TNF, INF…)là các protein nhỏ (~ 25 kDa) được tạo ra bởi một tế bào để đáp ứng với kích thích bên ngoài và ảnh hưởng đến các tế bào khác bằng cách liên kết với một thụ thể cụ thể trên bề mặt của chúng.
- Chemokine: chủ yếu tham gia vào việc chỉ đạo hóa ứng động, tức là sự di chuyển của bạch cầu.
- Hóa ứng động là quá trình các tế bào di chuyển về phía nguồn của “chất hóa ứng động”. Các tế bào cảm nhận gradient của chemokine và di chuyển theo đó.
+ Ví dụ = CXCL8 (trước. IL-8)
+ Thu nhận bạch cầu trung tính từ máu đến các khu vực bị nhiễm bệnh
+ Bạch cầu trung tính có hai thụ thể CXCR1 và CXCR2 liên kết CXCL8
+ Hai hiệu ứng:
Tính chất kết dính của tế bào thay đổi ĐTB, bạch cầu đa nhân trung tính có thể rời khỏi máu và đi vào mô.
Chuyển động được hướng dẫn đến nồng độ (nguồn) chemokine cao hơn. Chemokine hiện diện cả trong dung dịch và gắn vào chất nền ngoại bào và bề mặt tế bào nội mô.
Các sản phẩm bổ sung (C3a, C5a) và các thành phần vi khuẩn (fMLP) cũng có thể gây ra chứng hóa học bạch cầu trung tính
- IL-1 và TNF-α: tạo điều kiện cho bạch cầu trung tính, tế bào NK, mast và các tế bào tác động khác xâm nhập vào vùng bị nhiễm bằng cách gây ra những thay đổi trong thành tế bào nội mô của mạch máu. IL-1 và TNF-α có thể gây ra tình trạng đáp ứng viêm toàn thân hay sốc nhiễm trùng nếu được tiết ra toàn thân.
- Các phân tử góp phần gây viêm, chủ yếu là tế bào mast tại mô tổn thương = chất trung gian gây viêm.
2. Sốt, phản ứng giai đoạn cấp tính
Các cytokine gây viêm làm tăng nhiệt độ cơ thể và kích hoạt phản ứng giai đoạn cấp tính.
- IL-6, IL-1, và TNF-α có tác dụng toàn thân - gây sốt.
- Vị trí kiểm soát nhiệt độ của vùng dưới đồi và trên các tế bào cơ và mỡ, thay đổi sự huy động năng lượng để tạo ra nhiệt.
- Các phân tử gây sốt được gọi là pyrogens. Vi khuẩn là pyrogens ngoại sinh, và một số cytokine nhất định là pyrogens nội sinh.
- Nhiệt độ cao hơn ức chế sự nhân lên của vi rút và vi khuẩn, và miễn dịch thích ứng hiệu quả hơn ở nhiệt độ cao hơn.
- Đáp ứng pha cấp tính: Gan tiết ra các protein pha cấp tính: lectin gắn với mannose (MBL) (liên quan đến protein bổ thể) và protein phản ứng C (CRP). Chúng giúp nhận biết miễn dịch bẩm sinh và kích hoạt bổ thể.
Reference:
- Peter Parham, 2009. The Immune System, 3ed, Garland Science.
- Rober R.Rich, 2019. Clinical Immunology: Principle and Practice, 5ed, Elsevier.
- Đại học Y Hà Nội, Miễn dịch học, Nhà xuất bản Y học.
