MỀ ĐAY BÙNG PHÁT: YẾU TỐ BẤT THƯỜNG HẠN CHẾ KIỂM SOÁT ĐƯỜNG HUYẾT

GIỚI THIỆU

Kiểm soát tình trạng tăng đường huyết là điều cần thiết để giảm nguy cơ biến chứng liên quan đến bệnh tiểu đường, nhưng hạ đường huyết là hậu quả được công nhận của liệu pháp hạ đường huyết. Đã có báo cáo về việc hạ đường huyết nhanh chóng gây ra các biểu hiện ngoài da, chẳng hạn như nổi mề đay, bên cạnh các triệu chứng thần kinh tự chủ và rối loạn thần kinh. 

Được biết, việc sử dụng thuốc hạ đường huyết đường uống và insulin có liên quan đến nhiều tác dụng phụ khác nhau, bao gồm cả các biểu hiện trên da. Phản ứng quá mẫn tại chỗ được báo cáo rõ ràng khi điều trị bằng insulin và phát ban do thuốc đã được báo cáo khi dùng metformin. Cho đến nay không có báo cáo nào về tình trạng mày đay nặng hơn liên quan đến điều trị bằng insulin và các thuốc hạ đường huyết đường uống, ngoại trừ trường hợp hạ đường huyết cấp tính.

CA LÂM SÀNG

Một người đàn ông da trắng 46 tuổi được chuyển đến phòng khám bệnh tiểu đường để điều trị bệnh tiểu đường tuýp 2. Điều này được chẩn đoán khi ông đến gặp bác sĩ đa khoa với triệu chứng đa niệu và được phát hiện có đường huyết lúc đói là 14,5 mmol/L.

Tiền sử bệnh của ông bao gồm nổi mề đay, phù mạch và hen suyễn ở trẻ em, nhưng không có rối loạn tự miễn dịch nào khác. Bệnh mày đay của ông đã được kiểm soát bằng cách điều trị bằng ranitidine 150 mg hai lần mỗi ngày, levocetrizine 5 mg một lần mỗi ngày và montelukast 10 mg một lần mỗi ngày. Bệnh hen suyễn được kiểm soát tốt bằng thuốc hít salbutamol được sử dụng theo yêu cầu, không cần dùng steroid dạng hít thường xuyên.

Anh ta làm thợ trát tường, từng làm thợ phun nhựa. Bệnh mày đay của ông xuất hiện 4 năm trước khi phát triển bệnh tiểu đường, kèm theo sưng tấy từng đợt ở môi, mắt, lưỡi và tay. Những triệu chứng này xảy ra không thường xuyên và không xảy ra cùng nhau. Anh ta đã được bác sĩ da liễu xem xét và xét nghiệm cho thấy IgE tăng nhẹ và dị ứng với cỏ và mạt bụi nhà. Sự thiếu hụt C1 esterase đã được loại trừ. Cetirizine 10 mg mỗi ngày ban đầu làm giảm các triệu chứng của anh ấy nhưng sau 6 tháng, thuốc này được đổi thành levocetirizine 5 mg mỗi ngày và ranitidine 150 mg hai lần mỗi ngày. Trong 6 tháng tiếp theo, bệnh mày đay tiếp tục bùng phát đột ngột. Montelukast 10 mg mỗi ngày được bắt đầu sử dụng và kiểm soát triệu chứng tốt. Ông đã được xuất viện khỏi đợt khám da liễu định kỳ và tiếp tục điều trị kết hợp này cho đến sau khi được chẩn đoán mắc bệnh tiểu đường.

Gliclazide và metformin được kê đơn sau khi chẩn đoán bệnh tiểu đường. Liệu pháp phối hợp này có đáp ứng hạ đường huyết tốt, nhưng bệnh nhân bị nổi mày đay bùng phát, tình trạng này vẫn tồn tại mặc dù đã ngừng dùng metformin nhưng khỏi hoàn toàn sau khi ngừng dùng gliclazide. Anh ta từ chối thử lại bằng metformin hoặc gliclazide và được chuyển đến phòng khám bệnh tiểu đường của bệnh viện, nơi anh ta được kê đơn pioglitazone. Ba tháng điều trị này cũng giúp hạ đường huyết tốt, nhưng ông đã ngừng sử dụng pioglitazone sau khi chứng mày đay bùng phát thêm. Exenatide được bắt đầu như một phương pháp thay thế nhưng không may lại có tác dụng tương tự: giảm lượng đường trong máu và nổi mày đay nặng hơn. Ông ấy đang theo dõi đường huyết mao mạch và không có ghi nhận hạ đường huyết.

Anh ấy đã được các bác sĩ da liễu xem xét lại theo yêu cầu của chúng tôi. Họ có quan điểm rằng, mặc dù metformin và các thuốc hạ đường huyết khác đã được báo cáo là gây phát ban do thuốc, nhưng cơn mày đay bùng phát không được công nhận hoặc báo cáo là tác dụng phụ của bất kỳ thuốc hạ đường huyết đường uống nào. Đến giai đoạn này, anh ấy không muốn điều trị bệnh tiểu đường nhưng đã đồng ý thử nghiệm với insulin, cụ thể là glargine được chuẩn độ lên tới 20 đơn vị theo một quy trình chuẩn độ tiêu chuẩn. Điều này đã cải thiện chỉ số đường huyết của anh ấy nhưng một lần nữa lại khiến tình trạng nổi mề đay của anh ấy trở nên trầm trọng hơn. Ông ấy đã ngừng insulin nhưng được thuyết phục bắt đầu lại với liều thấp 2 đơn vị và chuẩn độ rất chậm (1 đơn vị/tuần). Đường huyết lúc đói của ông giảm từ 12–16 mmol/L xuống 8 mmol/L trong khoảng thời gian 5 tháng mà bệnh mày đay không bùng phát. Sau đó chúng tôi bổ sung metformin vào insulin glargine của anh ấy (hiện ở liều 45 đơn vị).

Liều glargine sau đó được giảm dần theo yêu cầu của bệnh nhân vì ông muốn thử kiểm soát bệnh tiểu đường mà không cần insulin. Sau đó, gliclazide được sử dụng lại. Ông đã quản lý thành công quá trình chuyển đổi này mà không bị nổi mày đay thêm trong 6 tháng và được đưa trở lại sự chăm sóc của bác sĩ chăm sóc chính.

THẢO LUẬN

Đây là báo cáo đầu tiên về đợt bùng phát mày đay do điều trị nhiều bệnh tiểu đường. Chúng tôi cho rằng điều này là do giảm lượng đường trong máu và do đó làm giảm lượng đường trong mô, chứ không phải do quá mẫn cảm với các tác nhân hạ đường huyết khác nhau có liên quan. Hạ đường huyết gây ra sự giải phóng cortisol và adrenaline rõ rệt, thông thường sẽ cải thiện tình trạng nổi mề đay. Do đó, điều nghịch lý là bệnh nhân này lại nổi mày đay mỗi khi tình trạng tăng đường huyết được cải thiện. 

Sacerdote đã đưa ra một lời giải thích khả dĩ cho phản ứng này vào năm 1987.4,9 Mề đay, co thắt phế quản và viêm mũi đều là những biểu hiện dị ứng do lạnh trong môi trường. Nhiệt độ cơ thể giảm liên quan đến hạ đường huyết có thể có tác động tương tự đối với cơ thể như cảm lạnh trong môi trường, gây nổi mề đay. Webster và các đồng nghiệp đã đề xuất một cơ chế khả thi khác. 10,11 CRH là một peptide điều hòa miễn dịch gây giãn mạch ngoại vi và cũng làm tăng cả tính thấm của mạch máu và sự thoái hóa tế bào mast theo kiểu phụ thuộc vào liều lượng. Việc ủ tế bào mast với các mồi đặc hiệu cho thụ thể CRH-R1 của tế bào mast dẫn đến giải phóng các sản phẩm phản ứng chuỗi polymerase phù hợp với sự thoái hóa tế bào mast. Cho rằng CRH được tiết ra bởi các tế bào thần kinh giao cảm sau hạch cũng như vùng dưới đồi, cả hai đều được kích hoạt khi bị căng thẳng hạ đường huyết, sự thoái hóa tế bào mast do CRH kích thích có thể dẫn đến bùng phát bệnh mày đay.

Các báo cáo trước đây đã chứng minh tác dụng phụ trên da của thuốc hạ đường huyết, 6,7 vì vậy có thể bệnh nhân của chúng tôi bị nổi mày đay do tác dụng phụ của tất cả các thuốc được liệt kê. Cũng có thể chứng nổi mề đay mãn tính của anh ấy đã trở nên ít vấn đề hơn theo thời gian. Tuy nhiên, mối quan hệ về mặt thời gian mà chúng tôi thấy giữa thời kỳ hạ đường huyết và gia tăng cơn nổi mày đay cho thấy sự thay đổi trong kiểm soát đường huyết thực sự đã gây ra cơn nổi mày đay của bệnh nhân.

PHẦN KẾT LUẬN

Sự bùng phát bệnh mày đay đã có từ trước là một tác dụng phụ ít được nhận biết của việc hạ đường huyết bằng bất kỳ phương pháp nào. Nếu điều này xảy ra, như đã chứng minh ở bệnh nhân của chúng tôi, cơn bùng phát có thể được giảm nhẹ bằng cách giảm dần lượng đường trong máu một cách thận trọng. Điều này có lẽ đạt được tốt nhất bằng cách sử dụng insulin ngay từ đầu, sau đó chuyển sang điều trị bằng đường uống ở giai đoạn sau.