Tại sao cấy ghép miễn dịch chữa khỏi MS ở 80% bệnh nhân?
Xóa sạch các tế bào miễn dịch không mong muốn
"80% bệnh nhân vẫn không mắc bệnh lâu dài hoặc thậm chí mãi mãi sau khi ghép tế bào gốc tạo máu tự thân," Giáo sư Roland Martin, trưởng nhóm nghiên cứu và là tác giả cuối cùng cho biết. Phương pháp điều trị đặc biệt phù hợp với những người trẻ tuổi với các dạng bệnh tích cực. Bốn năm trước, nhờ hiệu quả điều trị cao và tỷ lệ tử vong hiện thấp, khoa của Martin cùng với phòng khám USZ đã được cấp phép để thực hiện liệu pháp. Đây là phòng khám duy nhất ở Thụy Sĩ được chấp thuận cho phương pháp điều trị này.
Trong quá trình điều trị, một số hóa trị liệu phá hủy hoàn toàn hệ thống miễn dịch của bệnh nhân - bao gồm cả tập hợp con của các tế bào T tấn công nhầm vào hệ thống thần kinh của chính họ. Các bệnh nhân sau đó được cấy ghép các tế bào gốc máu của chính họ, được thu hoạch trước khi hóa trị. Cơ thể sử dụng các tế bào này để xây dựng một hệ thống miễn dịch hoàn toàn mới mà không có bất kỳ tế bào tự động phản ứng nào.
Phân tích có hệ thống các tế bào miễn dịch
Martin nói: "Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra các hoạt động cơ bản của phương pháp này, nhưng nhiều chi tiết và câu hỏi quan trọng vẫn còn bỏ ngỏ. " Một số khía cạnh không rõ ràng là chính xác những gì xảy ra sau khi các tế bào miễn dịch được loại bỏ, liệu có ai trong số chúng sống sót sau quá trình hóa trị liệu hay không và liệu các tế bào tự động phản ứng có thực sự không quay trở lại hay không.
Trong nghiên cứu được công bố gần đây, nhóm của Martin lần đầu tiên điều tra một cách có hệ thống những câu hỏi này bằng cách phân tích các tế bào miễn dịch của 27 bệnh nhân MS được điều trị bằng tế bào gốc ở Zurich. Phân tích được thực hiện trước, trong và tối đa hai năm sau khi điều trị. Điều này cho phép các nhà nghiên cứu theo dõi các loại tế bào miễn dịch khác nhau tái tạo nhanh như thế nào
Thiết lập lại thành công hệ thống miễn dịch
Đáng ngạc nhiên, các tế bào được gọi là tế bào T bộ nhớ, chịu trách nhiệm đảm bảo cơ thể ghi nhớ mầm bệnh và có thể phản ứng nhanh trong trường hợp nhiễm trùng mới, xuất hiện trở lại ngay sau khi cấy ghép. Phân tích sâu hơn cho thấy các tế bào này đã không hình thành lại, nhưng đã sống sót sau quá trình hóa trị. Tuy nhiên, những tàn dư của hệ thống miễn dịch ban đầu không gây nguy cơ quay trở lại MS: "Chúng bị tổn thương trước do hóa trị và do đó không còn có thể kích hoạt phản ứng tự miễn dịch," Martin giải thích.
Trong những tháng và năm sau khi cấy ghép, cơ thể dần dần tái tạo các loại tế bào miễn dịch khác nhau. Tuyến ức đóng một vai trò quan trọng trong quá trình này. Đây là nơi các tế bào T đến trường, có thể nói, và học cách phân biệt các cấu trúc lạ, chẳng hạn như virus, với chính cơ thể. Martin nói: "Người lớn có rất ít mô hoạt động còn sót lại trong tuyến ức. " "Nhưng sau khi cấy ghép, cơ quan này dường như tiếp tục hoạt động và đảm bảo tạo ra một kho tế bào T hoàn toàn mới, rõ ràng là không kích hoạt MS hoặc khiến nó quay trở lại."
Các nghiên cứu tiếp theo cần thiết để được phê duyệt rộng rãi hơn
Những phát hiện này đã cho phép các nhà nghiên cứu hiểu tại sao cấy ghép tế bào gốc thường rất thành công. Nhưng đáng tiếc, Martin nói, phương pháp điều trị không được chấp thuận ở nhiều quốc gia, vì các nghiên cứu giai đoạn III còn thiếu. "Các nghiên cứu giai đoạn III tiêu tốn vài trăm triệu euro và các công ty dược phẩm chỉ sẵn sàng tiến hành chúng nếu họ sẽ kiếm tiền sau đó." Đây không phải là trường hợp của liệu pháp tế bào gốc, vì các loại thuốc được sử dụng không còn được bảo vệ bằng sáng chế.
Martin nói: "Do đó, tôi rất vui vì chúng tôi đã thành công trong việc xin phê duyệt điều trị từ Văn phòng Y tế Công cộng Liên bang và các công ty bảo hiểm y tế đang trang trải các chi phí. " Trong quá khứ, nhiều người bị MS từ Thụy Sĩ đã phải đến Moscow, Israel hoặc Mexico để được cấy ghép.
Reference:
Ruder J, Docampo MJ, Rex J, et al. Dynamics of T cell repertoire renewal following autologous hematopoietic stem cell transplantation in multiple sclerosis. Sci Transl Med
. 2022;14(669):eabq1693. doi: 10.1126/scitranslmed.abq1693
Published: November 11, 2022