MM là một loại ung thư tủy xương. Thật không may, hầu hết các bệnh nhân MM nhận được các liệu pháp chăm sóc tiêu chuẩn liên tục tái phát, dẫn đến tiên lượng xấu. Do đó, có một nhu cầu y tế cấp thiết chưa được đáp ứng để phát triển một phương pháp điều trị an toàn và hiệu quả cho loại ung thư này.
Talquetamab là một loại liệu pháp miễn dịch được gọi là liệu pháp kháng thể bispecific. Nó nhắm mục tiêu và liên kết với một thụ thể kết hợp protein G được gọi là GPRC5D trên các tế bào u tủy và một phức hợp protein được gọi là CD3 được tìm thấy trên các tế bào T. Hành động ràng buộc này kích hoạt một loạt các quá trình phân tử, kích hoạt các tế bào T tiêu diệt các tế bào ung thư. Các nhà khoa học phát triển và thử nghiệm loại thuốc này mô tả cách tiếp cận này là "đưa quân đội của bạn đến ngay với kẻ thù".
Các thử nghiệm giai đoạn I được thiết kế để xác định mức độ an toàn của thuốc mới (IND) đang nghiên cứu ở người và thu thập thông tin về liều lượng thích hợp để hạn chế độc tính và tăng cường hiệu quả điều trị. Các thử nghiệm giai đoạn II sau đó thu thập dữ liệu an toàn bổ sung, xác định hiệu quả của thuốc và báo cáo về bất kỳ tác dụng phụ bất lợi nào. Tìm hiểu thêm nhấn vào đây.
Dữ liệu từ thử nghiệm Giai đoạn I được sử dụng để thông báo liều lượng được sử dụng cho nghiên cứu Giai đoạn II đã ghi danh 143 bệnh nhân được điều trị với liều hàng tuần và 145 bệnh nhân được điều trị với liều cao hơn, hai tuần một lần.
Tỷ lệ phản hồi tổng thể của hai nhóm này là ~ 73 phần trăm. "Điều này có nghĩa là gần ba phần tư số bệnh nhân này đang xem xét một hợp đồng mới về cuộc sống," Tiến sĩ Ajai Chari, giám đốc Nghiên cứu Lâm sàng trong Chương trình Đa u tủy tại Viện Ung thư Tisch và là tác giả chính của cả hai nghiên cứu cho biết. "Talquetamab đã gây ra một phản ứng đáng kể ở những bệnh nhân bị đa u tủy được điều trị trước, tái phát hoặc kháng trị, ung thư máu phổ biến thứ hai. Đây là tác nhân bispecific đầu tiên nhắm mục tiêu protein GPRC5d ở nhiều bệnh nhân u tủy.
Tỷ lệ đáp ứng được duy trì trên các phân nhóm khác nhau đã được kiểm tra, bệnh nhân thanh với một dạng MM hiếm gặp lây lan đến các cơ quan và mô mềm. Hơn 30% bệnh nhân có đáp ứng hoàn toàn hoặc tốt hơn, được đo bằng cách định lượng các dấu hiệu đặc hiệu u tủy có trong các mẫu bệnh phẩm của bệnh nhân. Gần 60% cho thấy "phản ứng một phần rất tốt" hoặc tốt hơn, điều này cho thấy ung thư đã giảm đáng kể, nhưng không được loại bỏ hoàn toàn.
Thời gian trung bình để bệnh nhân chứng minh đáp ứng có thể đo lường được với liệu pháp là khoảng 1,2 tháng trên cả hai nhóm dùng thuốc.
Các nhà nghiên cứu nói rằng tác dụng phụ bất lợi đối với talquetamab xảy ra "tương đối thường xuyên" nhưng thường nhẹ nhất. Khoảng 75% đã trải qua hội chứng giải phóng cytokine, được biết đến là tác dụng phụ phổ biến của liệu pháp miễn dịch và bao gồm các triệu chứng như phát triển sốt.
Khoảng 60% người tham gia đã chứng minh các tác dụng phụ liên quan đến da, bao gồm phát ban. Một số người tham gia đã báo cáo những thay đổi đối với cảm giác vị giác của họ và ~ 50% bị rối loạn móng tay. Tuy nhiên, một số lượng thấp bệnh nhân (năm đến sáu phần trăm) đã chọn tạm dừng liệu pháp talquetamab do tác dụng phụ.
Một thông cáo báo chí từ Janssen - người đã tài trợ và tài trợ cho các thử nghiệm lâm sàng - cho thấy Đơn xin Cấp phép Sinh học đã được nộp cho Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cho talquetamab. "Chúng tôi mong muốn được làm việc với cơ quan này để cung cấp điều này như một lựa chọn điều trị trong ngắn hạn và tiếp tục các cuộc điều tra dài hạn hơn về talquetamab vì chúng tôi đặt mục tiêu phát triển các lựa chọn bổ sung cho bệnh nhân ung thư máu phức tạp này," Tiến sĩ Sen Zhuang, phó chủ tịch nghiên cứu và phát triển lâm sàng, Janssen Research & Development cho biết.
Reference: Chari A, Minnema MC, Berdeja JG, et al. Talquetamab, a T-cell–redirecting GPRC5D bispecific antibody for multiple myeloma. N Engl J Med. 2022. doi:10.1056/NEJMoa2204591.
