Tiêm vắc xin kép ngăn ngừa bệnh hen suyễn dị ứng trong nghiên cứu mới về chuột
Hen suyễn là bệnh phổi mãn tính phổ biến nhất . Nó có một tập hợp các nguyên nhân phức tạp và nhiều cách trình bày khác nhau. Đối với 1/5 số người bị , bệnh hen suyễn có các triệu chứng tái phát và dai dẳng làm ảnh hưởng đến chức năng phổi.
Năm mươi phần trăm bệnh nhân hen suyễn có một dạng viêm trong phổi của họ. Dấu hiệu miễn dịch bao gồm việc sản xuất hai phân tử tín hiệu miễn dịch được gọi là cytokine: interleukin-4 (IL-4) và interleukin-13 (IL-13), được cho là có tác dụng tương ứng trong bệnh hen suyễn giai đoạn đầu và giai đoạn cuối .
Mục tiêu cytokine
Các nhà nghiên cứu, do tác giả cao cấp Laurent Reber của Đơn vị Kháng thể trong Trị liệu và Bệnh học tại Viện Pasteur đồng dẫn đầu, đã thiết kế một cặp vắc-xin nhắm vào từng cytokine này. Các loại vắc-xin, được gọi là kinoids , là một công nghệ đã đăng ký nhãn hiệu của công ty công nghệ sinh học Pháp Neovacs, người đã hợp tác trong nghiên cứu. Kinoids cho phép cơ thể tạo ra phản ứng kháng thể đa dòng chống lại các cytokine bằng cách kết hợp phân tử mục tiêu với một protein mang làm cho nó có khả năng sinh miễn dịch. Kinoids trước đây đã được sản xuất chống lại interferon alpha (IFNα) để điều trị bệnh lupus .
Nhóm của Reber không phải là những người đầu tiên nhắm mục tiêu vào các phân tử này. Vào năm 2018, một loại kháng thể đơn dòng có tên là Dupixent® (Dupilumab) đã được Liên minh Châu Âu chấp thuận như một liệu pháp bổ sung cho bệnh hen suyễn từ trung bình đến nặng. Tuy nhiên, liệu pháp này liên quan đến việc tiêm thuốc đắt tiền, có thể kéo dài suốt đời. So sánh, một loại vắc-xin kéo dài hơn sẽ là một cách hiệu quả về chi phí để điều trị chứng viêm do hen.
Reber và các đồng nghiệp lần đầu tiên tiêm vắc xin cho các mô hình chuột bị hen suyễn mãn tính. Sau khi tiêm vắc xin, những con chuột này cho thấy khả năng đàn hồi và sức đề kháng của phổi tăng lên đáng kể so với những con chuột tương tự được tiêm nước muối. Hiệu ứng này đã được thấy khi sử dụng các vắc xin riêng lẻ, nhưng hiệu quả lớn nhất được ghi nhận khi chúng được sử dụng cả hai. Những con chuột được tiêm phòng theo cặp cũng cho thấy mức độ giảm 21 lần của các tế bào miễn dịch được gọi là bạch cầu ái toan trong phổi so với nước muối.
Phân tích sâu hơn cho thấy rằng các kháng thể IgE, đóng một vai trò quan trọng trong bệnh hen suyễn dị ứng, cũng bị giảm do tiêm chủng, cũng như các tế bào mast bơm ra IgE trong phổi.
Chuột nhân bản
Trong khi hiệu quả của những phát hiện này sẽ cần được xác nhận trong các nghiên cứu trên người trước khi có bất kỳ tuyên bố chính nào về tiềm năng của nền tảng vắc-xin kép, các nhà nghiên cứu đã thực hiện bước thử nghiệm vắc-xin trên chuột biểu hiện Il-4 và IL-13 ở người. . Đây là một thử nghiệm quan trọng vì phiên bản chuột và người của các phân tử này chỉ giống nhau khoảng 50%. Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu đã thấy rằng các tác động lên tế bào mast và IgE được bắt chước ở những con chuột đã được nhân hóa và được duy trì trong suốt thời gian thí nghiệm (11 tuần).
Các nghiên cứu trên người sẽ được bệnh nhân hen suyễn hồi hộp chờ đợi, những người đã từng chứng kiến các thử nghiệm lớn, chẳng hạn như LAVOLTA và STRATOS, thất bại trong năm năm qua. Reber và các đồng nghiệp suy đoán rằng những thử nghiệm này, chỉ nhắm mục tiêu IL-13, đã thiếu một cơ chế sinh lý quan trọng do không nhắm mục tiêu vào cặp cytokine với nhau. Các tác giả hiện đang hướng tới các thử nghiệm lâm sàng trên người cho vắc xin nguyên mẫu của họ.
Conde E, Bertrand, R, Balbino, B. Dual vaccination against IL-4 and IL-13 protects against chronic allergic asthma in mice.Nature Communications. 2021;14. doi:10.1038/s41467-021-22834-5
