Uống quá nhiều rượu làm tăng tình trạng viêm não

Giờ đây, các nhà khoa học tại Scripps Research đã phát hiện ra những chi tiết mới về vai trò của hệ thống miễn dịch trong chu kỳ này. Họ đã báo cáo trên tạp chí Brain, Behavior and Immunity vào ngày 28 tháng 2023 năm 1β, rằng phân tử tín hiệu miễn dịch interleukin 1β (IL-1β) có mặt ở mức cao hơn trong não của những con chuột nghiện rượu. Ngoài ra, con đường IL-<>β đảm nhận một vai trò khác ở những động vật này, gây viêm ở các khu vực quan trọng của não được biết là có liên quan đến việc ra quyết định.

"Những thay đổi viêm nhiễm này đối với não có thể giải thích một số quyết định rủi ro và sự bốc đồng mà chúng ta thấy ở những người mắc chứng rối loạn sử dụng rượu," tác giả cao cấp Marisa Roberto, Tiến sĩ, Chủ tịch Gia đình Schimmel về Y học Phân tử và là giáo sư khoa học thần kinh tại Scripps Research cho biết. Ngoài ra, phát hiện của chúng tôi vô cùng thú vị vì chúng gợi ý một cách tiềm năng để điều trị rối loạn sử dụng rượu bằng các loại thuốc chống viêm hiện có nhắm vào con đường IL-1β."

AUD được đặc trưng bởi uống rượu không kiểm soát và bắt buộc, và nó bao gồm một loạt các điều kiện bao gồm lạm dụng rượu, phụ thuộc và uống rượu say. Các nhà nghiên cứu trước đây đã phát hiện ra nhiều mối liên hệ giữa hệ thống miễn dịch và AUD — nhiều trong số chúng tập trung vào IL-1β. Ví dụ, những người có một số đột biến nhất định trong gen mã hóa cho phân tử IL-1β dễ bị phát triển AUD hơn. Ngoài ra, khám nghiệm tử thi những người bị AUD đã tìm thấy mức IL-1β cao hơn trong não.

"Chúng tôi nghi ngờ rằng IL-1β đang đóng một vai trò trong AUD, nhưng cơ chế chính xác trong não vẫn chưa rõ ràng", tác giả đầu tiên Florence Varodayan, Tiến sĩ, trợ lý giáo sư tại Đại học Binghamton và là cựu nghiên cứu sinh sau tiến sĩ trong phòng thí nghiệm Roberto cho biết.

Trong nghiên cứu mới, Roberto, Varodayan và các đồng nghiệp của họ đã so sánh những con chuột nghiện rượu với động vật uống vừa phải hoặc không uống rượu. Họ phát hiện ra rằng nhóm phụ thuộc vào rượu có lượng IL-1β gấp đôi ở vỏ não trước trán trung gian (mPFC), một phần của não đóng vai trò điều chỉnh cảm xúc và hành vi.

Sau đó, nhóm nghiên cứu tiếp tục chỉ ra rằng tín hiệu IL-1β ở nhóm phụ thuộc vào rượu không chỉ tăng lên mà còn khác về cơ bản. Ở những con chuột chưa tiếp xúc với rượu, cũng như ở những con chuột đã uống một lượng rượu vừa phải, IL-1β đã kích hoạt một con đường tín hiệu chống viêm. Đổi lại, điều này làm giảm mức độ ức chế chất dẫn truyền thần kinh gamma-aminobutyric acid (GABA), một phân tử tín hiệu được biết là điều chỉnh hoạt động thần kinh trong não.

Tuy nhiên, ở những con chuột nghiện rượu, IL-1β thay vào đó đã kích hoạt tín hiệu tiền viêm và tăng mức GABA, có khả năng góp phần vào một số thay đổi trong hoạt động của não liên quan đến AUD. Đáng chú ý, những thay đổi này trong tín hiệu IL-1β ở những con chuột phụ thuộc vào rượu vẫn tồn tại ngay cả trong quá trình cai rượu.

Các loại thuốc ngăn chặn hoạt động của IL-1β đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ phê duyệt để điều trị viêm khớp dạng thấp và các tình trạng viêm khác. Cần nhiều công việc hơn để xác định xem liệu những loại thuốc hiện có này có thể có tiện ích trong điều trị AUD hay không.

Roberto nói: "Chúng tôi có kế hoạch theo dõi nghiên cứu này với nhiều công việc hơn về chính xác cách nhắm mục tiêu các thành phần cụ thể của con đường IL-1β có thể hữu ích trong việc điều trị rối loạn sử dụng rượu. "

Reference: Varodayan FP, Pahng AR, Davis TD, et al. Chronic ethanol induces a pro-inflammatory switch in interleukin-1β regulation of GABAergic signaling in the medial prefrontal cortex of male mice. Brain, Behavior, Immunity. 2023;110:125-139. doi: 10.1016/j.bbi.2023.02.020