Nghiên cứu di truyền mới trong nhóm bệnh nhân bệnh bạch cầu lympho mãn tính

Bằng chứng gần đây cũng cho thấy rằng tác động tiên lượng của đột biến gen ở bệnh nhân CLL có thể khác nhau tùy thuộc vào tình trạng tăng đột biến gen biến đổi nặng immunoglobulin (IGHV) (SHM). Với tần suất đột biến tương đối thấp trong các gen liên quan đến CLL, các nghiên cứu quy mô lớn là cần thiết để điều tra tần suất của các đột biến này cũng như tác động của chúng đối với tiên lượng, đặc biệt là trong bối cảnh tình trạng SHM của IGHV.

Trong một nghiên cứu mới được công bố trên tạp chí Leukemia, reseachers từ Viện Karolinska đã điều tra vai trò tiên lượng của chín gen đột biến tái phát trong CLL (BIRC3, EGR2, MYD88, NFKBIE, NOTCH1, POT1, SF3B1, TP53 và XPO1) và tác động tương đối của chúng trong IGHV-đột biến (M-CLL) và CLL KHÔNG ĐỘT BIẾN (U-CLL). Phân tích được thực hiện trên các mẫu tiền điều trị được thu thập từ một nhóm gồm 4580 bệnh nhân CLL từ 26 trung tâm châu Âu, loạt lớn nhất cho đến nay và được điều phối bởi Sáng kiến Nghiên cứu Châu Âu về CLL (ERIC) với tư cách là đối tác của Liên minh HARMONY.

Nghiên cứu tiết lộ rằng đột biến được tìm thấy ở 35% bệnh nhân ở tần số từ 2-10% cho mỗi gen với đột biến trong NOTCH1 là sự kiện thường gặp nhất. Ngoại trừ MYD88, đột biến ở tất cả các gen có liên quan đến kết quả tồi tệ hơn đáng kể. Điều quan trọng, các tác giả đã phát hiện ra các bộ đột biến gen khác nhau dự đoán kết quả lâm sàng ở U-CLL và M-CLL, với đột biến SF3B1 và XPO1 là dấu hiệu tiên lượng độc lập duy nhất ở cả hai nhóm.

"Phát hiện của chúng tôi nhấn mạnh sự cần thiết của một cách tiếp cận nhiều bước để xác định những bệnh nhân có nguy cơ cao, đặc biệt là trong số các trường hợp M-CLL, có ý nghĩa đối với việc quản lý phân tầng", says Larry Mansouri, Phó Giáo sư tại Khoa Y học Phân tử và Phẫu thuật.