Chúng được gọi là những đứa trẻ bướm, những người sinh ra với làn da mỏng manh đến mức chỉ cần chạm vào có thể tạo ra những vết thương có thể không bao giờ lành hoàn toàn. Bây giờ, trong một nghiên cứu nhỏ trên những bệnh nhân mắc bệnh di truyền hiếm gặp biểu bì bullosa (EB), các nhà nghiên cứu đã sử dụng một loại gel mang DNA để giúp hàn gắn làn da của họ.
Cách tiếp cận này chỉ là một trong số các liệu pháp gen thử nghiệm mới cho tình trạng này. Nhưng cho đến nay, nó là đơn giản nhất: Một loại gel chứa đầy virus mang gen trị liệu được lan truyền trên da, giống như một loại thuốc mỡ. Các nhà phát triển của nó nói rằng đây là liệu pháp gen tại chỗ đầu tiên để xóa thử nghiệm lâm sàng và nó "được cho là [liệu pháp như vậy] thành công nhất cho đến nay," kỹ sư sinh học David Schaffer thuộc Đại học California, Berkeley, người không tham gia vào nghiên cứu cho biết.
Những người bị EB có các đột biến vô hiệu hóa gen cho các protein neo lại với nhau các lớp da và lớp lót của một số cơ quan nội tạng. Da của họ dễ bị rách và mụn nước hình thành ở những khu vực dễ bị ma sát như khuỷu tay, đầu gối và thực quản. Rách như vậy có thể dẫn đến vết thương hở đau đớn, nhiễm trùng dai dẳng, sẹo, ung thư da và tử vong khi trưởng thành sớm.
Các phương pháp điều trị thử nghiệm bao gồm ghép da hoặc tế bào gốc được thiết kế để làm cho protein bị thiếu trong một dạng EB cụ thể. (Các đột biến khác nhau có thể làm phát sinh bệnh.) Trong một trường hợp kịch tính năm 2017, các tấm tế bào gốc được trồng trong phòng thí nghiệm đã cứu sống một cậu bé bị mất phần lớn da. Nhưng những phương pháp điều trị này đòi hỏi phải nằm viện và gây mê, và có thể sẽ không đủ khả năng chi trả ở nhiều quốc gia.
Trong nghiên cứu mới, bệnh nhân bị EB loạn dưỡng lặn (RDEB) và thiếu một loại protein da gọi là collagen VII. Để điều trị vết thương của họ, một nhóm nghiên cứu do bác sĩ da liễu Peter Marinkovich của Đại học Y khoa Stanford dẫn đầu đã phát triển một loại gel có chứa virus herpes simplex 1 – nổi tiếng với việc gây ra vết loét lạnh — được sửa đổi để mang gen cho collagen VII và được thiết kế để nó không thể sao chép.
Một lợi thế của herpesvirus là bộ gen của nó đủ rộng cho gen lớn của collagen VII. Một điều khác là virus đã tiến hóa để tránh nâng cao phản ứng hiệu quả của hệ thống miễn dịch của con người — lý do hầu hết các bệnh nhiễm herpes không bao giờ biến mất. Marinkovich nói: "Khi bạn mắc bệnh herpes, nó rất rắc rối, nhưng với tư cách là một vectơ trị liệu gen, nó có thể là một lợi thế khá lớn. " Điều đó có nghĩa là, không giống như hầu hết các liệu pháp gen virus, bệnh nhân có thể được điều trị nhiều lần bằng vectơ herpesvirus.
Marinkovich và các đồng nghiệp lần đầu tiên cho thấy phương pháp điều trị bằng gel đã thúc đẩy sản xuất collagen VII trên da từ bệnh nhân RDEB và những con chuột có cùng đột biến. Vào năm 2018, họ đã khởi động một thử nghiệm lâm sàng do công ty Krystal Biotech Inc. Chín bệnh nhân, ba trong số đó là trẻ em, có vết thương rắc giọt gel, sau đó được lan truyền bằng băng. Các bệnh nhân được điều trị 1 đến 3 ngày một lần, trong 25 ngày.
Trong tất cả trừ một trường hợp, vết thương đã lành trong vòng 3 tháng sau khi điều trị kết thúc, các nhà nghiên cứu báo cáo hôm nay trên Nature Medicine. Vết thương bàn chân 5 tuổi của một bệnh nhân cần hai chu kỳ điều trị, nhưng cuối cùng đã lành trong 8 tháng. Để so sánh, vết thương được điều trị bằng gel giả dược đôi khi được chữa lành nhưng mở lại. Không phải mọi vết thương được điều trị bằng gel mới đều được chữa lành hoàn toàn, nhưng "kết quả khá tốt", Marinkovich nói.
Vectơ virus không xâm nhập sâu vào da nguyên vẹn, vì vậy nó không thể ngăn ngừa phồng rộp hoàn toàn. Và bởi vì collagen VII xuống cấp - và các tế bào da được điều trị cuối cùng bị bong ra - gel phải được bôi lại. Marinkovich nói: "Đó không phải là một phương pháp chữa trị vĩnh viễn, nhưng đó là một cách để thực sự giữ vững vết thương. " Nó cải thiện đáng kể chất lượng cuộc sống của bệnh nhân."
Nhóm của ông hiện có kế hoạch thử nghiệm gel trên các vết thương khác điển hình ở bệnh nhân RDEB, giác mạc, thực quản và xung quanh hậu môn.
Nghiên cứu mới là "khá tốt đẹp", nhà sinh vật học tế bào gốc Michele de Luca thuộc Đại học Modena và Reggio Emilia, người có phương pháp điều trị tế bào gốc đã cứu cậu bé vào năm 2017 dường như là lâu dài. Với sự phức tạp trong điều trị của mình, de Luca gợi ý rằng hai liệu pháp có thể được kết hợp, với các phương pháp điều trị bằng gel cho các vết thương nhỏ, và ghép tế bào gốc hoặc da cho các khu vực lớn hơn.
Tuần trước, Marinkovich đã trình bày kết quả tích cực từ một thử nghiệm lớn hơn của gel; Krystal Biotech có kế hoạch tìm kiếm sự chấp thuận của cơ quan quản lý trong năm nay. Công ty cũng đang thử nghiệm hai phương pháp điều trị bằng liệu pháp gen tương tự: một loại gel cho bệnh nhân mắc bệnh ichthyosis, một căn bệnh gây khô da, có vảy và một mũi tiêm cho những người già khỏe mạnh, để xem liệu việc cung cấp gen collagen có thể làm mờ nếp nhăn hay không.
