Hóa chất được sử dụng rộng rãi liên quan chặt chẽ đến bệnh Parkinson

Một nghiên cứu dịch tễ học đột phá đã đưa ra bằng chứng thuyết phục nhất cho thấy việc tiếp xúc với dung môi hóa học trichloroethylene (TCE) - phổ biến trong đất và nước ngầm - làm tăng nguy cơ phát triển bệnh Parkinson. Rối loạn vận động ảnh hưởng đến khoảng 1 triệu người Mỹ, và có khả năng là bệnh thoái hóa thần kinh phát triển nhanh nhất trên thế giới; Tỷ lệ lưu hành toàn cầu của nó đã tăng gấp đôi trong 25 năm qua.

Báo cáo, được công bố ngày hôm nay trên JAMA Neurology, liên quan đến việc kiểm tra hồ sơ y tế của hàng chục ngàn cựu chiến binh Thủy quân lục chiến và Hải quân được đào tạo tại Căn cứ Thủy quân lục chiến Camp Lejeune ở Bắc Carolina từ năm 1975 đến năm 1985. Những người tiếp xúc với nước bị ô nhiễm nặng với TCE có nguy cơ mắc bệnh Parkinson cao hơn 70% nhiều thập kỷ sau đó so với các cựu chiến binh tương tự được đào tạo ở nơi khác. Đội ngũ Camp Lejeune cũng có tỷ lệ mắc các triệu chứng cao hơn như rối loạn cương dương và mất khứu giác là điềm báo sớm của bệnh Parkinson, gây run; các vấn đề về di chuyển, nói và giữ thăng bằng; và trong nhiều trường hợp sa sút trí tuệ. Khó nuốt thường dẫn đến tử vong do viêm phổi.

Khoảng 90% các trường hợp Parkinson không thể được giải thích bằng di truyền, nhưng đã có những gợi ý rằng việc tiếp xúc với TCE có thể kích hoạt nó. Nghiên cứu mới, dẫn đầu bởi các nhà nghiên cứu tại Đại học California, San Francisco (UCSF), đại diện cho mối liên hệ môi trường mạnh mẽ nhất giữa TCE và căn bệnh này. Cho đến nay, toàn bộ tài liệu dịch tễ học bao gồm ít hơn 20 người phát triển bệnh Parkinson sau khi tiếp xúc với TCE.

Phân tích Camp Lejeune "đặc biệt quan trọng", Briana De Miranda, một nhà độc học thần kinh tại Đại học Alabama ở Birmingham, người nghiên cứu tác động bệnh lý của TCE trong não chuột, nói. "Nó cho chúng ta một dân số cực kỳ lớn để đánh giá một yếu tố nguy cơ trong một nghiên cứu dịch tễ học được thiết kế rất cẩn thận."

"Chúng tôi đã nghi ngờ, nhưng đây là bằng chứng", Gary Miller, một nhà nghiên cứu về độc tính thần kinh nghiên cứu bệnh Parkinson tại Đại học Columbia đồng ý. "Rất hấp dẫn."

TCE là một chất lỏng không màu, dễ dàng đi qua màng sinh học. Nó biến thành hơi nhanh chóng và có thể được hấp thụ bằng cách uống, qua da hoặc qua đường hô hấp. Nó được sử dụng ngày nay chủ yếu trong sản xuất chất làm lạnh và làm chất tẩy nhờn trong ngành công nghiệp nặng.

Nhưng trong thế kỷ 20, TCE đã được sử dụng cho nhiều mục đích, bao gồm pha cà phê khử caffein, giặt khô, giặt thảm và làm thuốc gây mê phẫu thuật hít cho trẻ em và phụ nữ chuyển dạ. TCE rất bền trong đất và nước ngầm; Hít phải qua hơi từ các nguồn ẩn này có thể là con đường phơi nhiễm chính hiện nay. Tuy nhiên, nó có thể được phát hiện trong nhiều loại thực phẩm, trong tối đa một phần ba nước uống của Hoa Kỳ, và trong sữa mẹ, máu và nước tiểu.

Để tiến hành nghiên cứu, nhóm UCSF và các đồng nghiệp ở những nơi khác đã lùng sục hồ sơ sức khỏe của Bộ Cựu chiến binh và Medicare của gần 85.000 nhân viên Thủy quân lục chiến và Hải quân đã đóng quân ít nhất 3 tháng tại Trại Lejeune nhiều thập kỷ trước. Vào thời điểm đó, các giếng trên căn cứ đã bị ô nhiễm do rò rỉ bể chứa dưới lòng đất, sự cố tràn công nghiệp và các địa điểm xử lý chất thải. Nước được sử dụng trên cơ sở chứa mức TCE gấp hơn 70 lần mức cho phép của Cơ quan Bảo vệ Môi trường Hoa Kỳ (EPA). Các tân binh có thể đã ăn TCE trong thức ăn hoặc nước, tiếp xúc qua da khi tắm hoặc tắm, hoặc hít phải hợp chất dễ bay hơi, cũng được quân đội sử dụng để tẩy dầu mỡ và làm sạch máy móc kim loại.

Các nhà nghiên cứu đã tính toán tỷ lệ mắc bệnh Parkinson ở các cựu chiến binh và so sánh nó với tỷ lệ ở hơn 72.000 cựu chiến binh sống tại Căn cứ Thủy quân lục chiến Camp Pendleton, một sân tập tương tự ở California, nơi không có mức TCE cao. Đến năm 2021, 279 cựu chiến binh Camp Lejeune, tương đương 0,33%, đã phát triển bệnh Parkinson so với 151 người ở Camp Pendleton, tương đương 0,21%. Sau khi điều chỉnh sự khác biệt về tuổi tác, giới tính, chủng tộc và sắc tộc, các nhà khoa học nhận thấy các cựu chiến binh từ Trại Lejeune có tỷ lệ mắc bệnh Parkinson cao hơn 70% so với nhóm Camp Pendleton.

Ở các cựu chiến binh Camp Lejeune, các nhà nghiên cứu cũng tìm thấy tỷ lệ cao hơn các triệu chứng được biết là trước khi bắt đầu rối loạn vận động. Bởi vì các tân binh còn quá trẻ - độ tuổi trung bình là 20 - khi ở trại huấn luyện, các nhóm chủ yếu là nam giới có độ tuổi trung bình chỉ là 60 khi phân tích hồ sơ sức khỏe của họ kết thúc vào năm 2021. Điều đó có nghĩa là nhiều chẩn đoán Parkinson có thể xảy ra vì hầu hết mọi người phát triển bệnh sau 60 tuổi.

Các nghiên cứu trên động vật đã chỉ ra rằng TCE hoạt động trong một khu vực của não giữa chịu trách nhiệm kiểm soát chuyển động. Nó ức chế phức hợp 1, enzyme hàng đầu trong một chuỗi các phản ứng chuyển đổi thức ăn thành năng lượng trong các bào quan tế bào được gọi là ty thể. Ở loài gặm nhấm tiếp xúc với TCE, các tế bào thần kinh tạo ra dopamine trong substantia nigra của midbrain bị phá hủy, như xảy ra trong bệnh Parkinson ở người. Thuốc trừ sâu như paraquat và rotenone có liên quan đến bệnh Parkinson cũng để lại dấu hiệu bệnh lý đó ở loài gặm nhấm.

Tác giả chính của nghiên cứu Camp Lejeune, nhà dịch tễ học Sam Goldman của UCSF, đã tiến hành một nghiên cứu sinh đôi nhỏ được công bố vào năm 2012 cho thấy phơi nhiễm TCE làm tăng nguy cơ mắc bệnh ở người. Công việc đó, ông nói, được thúc đẩy bởi một báo cáo được công bố về một cụm các trường hợp Parkinson trong một nhà máy nơi công nhân tiếp xúc mãn tính và nặng nề với TCE, được sử dụng làm chất tẩy nhờn kim loại.

Goldman đã có động lực để thực hiện nghiên cứu hiện tại vào năm 2017. Năm đó, chính phủ Hoa Kỳ tuyên bố rằng bất kỳ cựu chiến binh nào phục vụ tại Trại Lejeune trong thời kỳ nước bị ô nhiễm và mắc bệnh Parkinson sẽ được cho là đã phát triển nó vì phơi nhiễm TCE tại căn cứ, mặc dù có bằng chứng dịch tễ học ít ỏi. "Tôi chỉ cảm thấy... chúng ta thực sự cần phải chắc chắn hơn về điều này", Goldman nói.

Nghiên cứu đã có những điểm yếu. Ví dụ, chỉ vì một lính thủy đánh bộ đóng quân ở Trại Lejeune không đảm bảo rằng họ đã tiếp xúc với TCE; nếu đó là trường hợp, nghiên cứu thực sự có thể đánh giá thấp mối liên hệ giữa TCE và Parkinson. Mặt khác, có thể các học viên Camp Lejeune mắc bệnh Parkinson đã được đại diện quá mức trong nghiên cứu bởi vì nhờ chính sách mới của chính phủ, họ ngày càng tìm kiếm sự chăm sóc thông qua VA bắt đầu từ năm 2017. Thật vậy, khi các nhà điều tra chỉ xem xét các trường hợp được xác định trước năm đó, nguy cơ mắc bệnh Parkinson thấp hơn: 28%. Tuy nhiên, các tân binh cũng trẻ hơn trước năm 2017 và ít có khả năng phát triển bệnh, trong đó tuổi tác là yếu tố nguy cơ hàng đầu.

Vào tháng Giêng, EPA tuyên bố rằng TCE có "nguy cơ gây thương tích vô lý cho sức khỏe con người" và cho biết họ sẽ phát triển một quy tắc điều chỉnh việc sử dụng nó. (Hóa chất này cũng là một chất gây ung thư được biết đến.) Nhưng điều đó "thực sự không có ý nghĩa gì đối với những gì đã có trong môi trường", De Miranda nói. Giảm thiểu phơi nhiễm là khó khăn, cô nói thêm, bởi vì, không giống như thuốc trừ sâu, các địa điểm TCE dưới lòng đất không phải lúc nào cũng được ghi lại.

"Đáng báo động, sự xâm nhập hơi TCE đang lan rộng ngày nay và bao gồm từ một trường tiểu học nằm trên đỉnh của một cơ sở hóa chất cũ ở Thượng Hải, Trung Quốc, đến những ngôi nhà trị giá hàng triệu đô la được xây dựng trên một nhà máy hàng không vũ trụ trước đây ở Newport Beach, California", các tác giả của một bài xã luận đi kèm trên JAMA Neurology viết.

Nghiên cứu mới có thể sẽ bổ sung đạn dược cho các vụ kiện tập thể được đưa ra sau khi Quốc hội năm ngoái cho phép các cựu chiến binh từ Trại Lejeune kiện chính phủ về thiệt hại sức khỏe mà họ phải chịu do tiếp xúc với nước bị ô nhiễm ở đó nhiều thập kỷ trước. "Đây là bằng chứng ngày càng tăng cho thấy các yếu tố môi trường là nguyên nhân quan trọng của bệnh Parkinson", Miller nói. "Nhưng chúng tôi chỉ đang trầy xước bề mặt. Chúng ta cần tiếp tục nghiên cứu điều này".